APASL2023：ALG-000184联合恩替卡韦在HBeAg阳性慢乙肝中表现出优异抗病毒活性

ALG-000184 是由 Aligos Therapeutics 开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款泛基因型衣壳组装调节剂（CAM），它是ALG-001075的前药。目前正在进行 Phase 1期临床研究。

ALG-000184-201研究是一项多部分、双盲、随机、安慰剂对照研究(NCT04536337)，旨在评估健康志愿者中单次和多次递增剂量 ALG-000184 的安全性和药代动力学，并在慢性乙型肝炎患者患者中评估每天一次 ALG-000184 ，共 28 天的安全性、药代动力学和抗病毒活性。

在第1部分和第2部分中，健康志愿者对单剂量高达500 mg和多剂量高达250 mg的线性PK耐受良好(Gane E.， HBV TAG 和 APASL 2021)。第3部分评估了未经治的慢性乙型肝炎患者每日口服ALG-000184或安慰剂28天，发现其耐药量良好，PK良好。

第4部分正在进行中，评估了未经治的HBeAg阳性慢性HBV感染或慢性乙型肝炎患者(N≤15/队列，12名用药患者:3名安慰剂)每日服用ALG-000184或安慰剂联合恩替卡韦12-48周。

在2023年亚太肝病学会年会（APASL2023）上，研究人员描述了第4部分中第一队列研究的初步数据。

11名受试者随机接受100mg ALG-000184和恩替卡韦(N=8)或匹配的安慰剂和恩替卡韦(N=3)。10名受试者完成了12周的给药，而1名受试者由于个人原因在第10周过早停用研究药物。所有受试者均为亚洲人，HBeAg阳性，基因型为B或C，基线时ALT均在正常范围内。

平均基线HBV DNA和RNA水平分别为 8.6 log10 IU/mL 和7.2 log10 copies/mL。

ALG-000184与恩替卡韦联合耐受良好；未报告任何SAE和受试者由于不良事件(AE)而过早停用研究药物。所有治疗出现紧急事件均为≤2级。超过1名受试者报告的AE为：贫血(N=2)；口咽疼痛(N=2)；上呼吸道感染(N=2)；ALT升高的TEAE均不符合ALT Flare Committee评估的方案标准，且均无症状，且与其他肝功能相关检查的临床相关改变无关。

在单独接受ALG-000184的受试者(第3部分队列)和联合恩替卡韦的受试者(第4部分)之间，未观察到血浆ALG-001075暴露的临床相关差异。PK变异性低(CV<10%)，第12周时血浆ALG-001075积累最小(<10%)。使用或不使用ALG-000184时血浆恩替卡韦浓度相似。

接受ALG-000184联合恩替卡韦治疗的受试者在第12周HBV DNA和RNA水平分别平均下降5.3 log10 IU/mL 和 2.8 log10 copies/mL。相比之下，恩替卡韦单药治疗的受试者HBV DNA (3.99 log10 IU/mL)和RNA (0.29 log10 copies/mL)水平下降较小。

综上，研究认为在未经治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎感染患者中，100mg ALG-000184联合恩替卡韦给药12周耐受性良好，表现出可预测的PK，与单独恩替卡韦治疗相比，HBV DNA和HBV RNA的平均降幅更大。

来源：肝脏时间（HeparSpace）