FDA获批情况年度盘点（下）｜肺癌、黑色素瘤篇

1月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准tebentafusp-tebn用于HLA-A*02:01阳性不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者。

3月4日，纳武利尤单抗联合含铂双药化疗获FDA批准用于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗。

3月18日，纳武利尤单抗+relatlimab-rmbw复方制剂（Opdualag）获批用于不可切除或转移性黑色素瘤。

7月14日，FDA批准克唑替尼用于治疗不可切除、复发或难治性ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）成人或≥1岁的儿童。

8月10日，capmatinib获批用于MET外显子14跳跃突变转移性NSCLC成人患者。

8月11日，trastuzumab deruxtecan（DS-8201）获FDA加速批准用于既往接受过全身治疗的HER2突变不可切除或转移性NSCLC成人患者。

9月21日，FDA加速批准selpercatinib扩展适应证，用于RET基因融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。

11月8日，FDA批准cemiplimab-rwlc联合铂类化疗用于无EGFR、ALK或ROS1突变晚期NSCLC成人患者。

11月10日，FDA批准tremelimumab联合度伐利尤单抗和铂类化疗用于无EGFR或ALK驱动基因转移性NSCLC成人患者。

12 月 9 日，FDA批准阿替利珠单抗用于不可切除或转移性腺泡状软组织肉瘤（ASPS）成人及2岁及以上儿童患者。

12月12日， FDA加速批准adagrasib用于既往至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者。

1月25日

2022年1月25日，FDA批准tebentafusp-tebn（一种双特异性融合蛋白），用于HLA-A*02:01阳性不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者。 此次获批主要基于IMCgp100-202 (NCT03070392)研究，这是一项针对 378例转移性葡萄膜黑色素瘤患者的随机、开放标签、多中心试验。

入组患者随机分配（2:1）至tebentafusp药物组（252例）或由研究者选择的药物（帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪）对照组（126例）。Tebentafusp组静脉注射：首日20 mg，第8天30 mg，此后每周68 mg。其中前三剂为住院治疗，后续为门诊治疗。对照组按标准剂量和时间表进行治疗。出现疾病进展或不可接受的毒性反应时治疗中止。主要终点为总生存期（OS）。

结果表明，tebentafusp组的疗效较对照组明显改善。Tebentafusp组中位OS为21.7个月，对照组为16.0个月；两组的中位PFS分别为3.3个月和2.9个月。Tebentafusp组和对照组分别有9%和5%的患者出现客观缓解，两组的疾病控制率（完全缓解，部分缓解，或疾病稳定12周）分别为46%和27%。Tebentafusp组最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（89%）、皮疹（83%）、发热（76%）和瘙痒（69%）。Tebentafusp组和对照组3级及以上治疗相关不良事件的发生率分别为44%和17%。

3月4日

FDA批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗用于可切除NSCLC成人患者的新辅助治疗。

此次获批主要基于CheckMate-816研究：一项随机、开放标签临床试验，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗用于可切除、组织学证实为IB期（≥4cm）、II期或IIIA期NSCLC（AJCC/UICC分期标准）、可测量病灶（RECIST v1.1）患者的疗效。

结果显示，纳武利尤单抗联合化疗组的中位无病生存期（EFS）为31.6个月（95%CI，30.2-未达到），而单化疗组的中位EFS为20.8个月（95%CI，14.0-26.7）。风险比为0.63（97.38%CI，0.43-0.91；p=0.0052）。纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率为24%（95%CI，18.0-31.0），单化疗组的pCR率为2.2%（95%CI，0.6-5.6）。 详情点击：

2022年3月18日

FDA批准纳武利尤单抗+relatlimab-rmbw复方制剂用于≥12岁、不可切除或转移性黑色素瘤的成人和未成年患者。

该批准基于随机（1:1）双盲II/III期研究RELATIVITY-047（NCT03470922）研究数据，该研究针对714例既往未经治疗的转移性或不可切除III/IV期黑色素瘤患者，对纳武利尤单抗+relatlimab-rmbw复方制剂的疗效和安全性进行了评估。

结果显示，与纳武利尤单抗相比，复方制剂组的PFS表现出统计学意义上的改善（HR 0.75；95% CI，0.62~0.92；P=0.0055)。复方制剂组的中位无进展生存期（PFS）为10.1个月（95% CI，6.4~15.7），纳武利尤单抗组为4.6个月（95% CI，3.4~5.6）。次要终点OS的分析未显示出统计学意义（HR 0.80；95% CI，0.64~1.01），复方制剂组未达到中位OS（95% CI, 34.2~NR），纳武利尤单抗组的中位OS为34.1个月（95% CI，25.2~NR） 。 详情点击：

2022年7月14日

FDA批准克唑替尼用于治疗不可切除、复发或难治性ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）患者，患者需为成人或≥1岁的儿童。

该获批基于两项多中心、单臂、开放标签临床试验，分别为纳入14例儿科患者的ADVL0912研究和纳入7例成人患者的A8081013研究。研究的入组标准为不可切除、复发或难治性ALK阳性IMT患者，主要研究终点为客观缓解率（ORR）。结果显示，对于14例儿科患者，患者ORR为86%；对于7例成年患者，患者ORR为71.4%。 详情点击：

8月10日

FDA批准capmatinib用于治疗MET外显子14跳跃突变转移性NSCLC成人患者。

Capmatinib曾于2020年5月6日获得对同一适应证的加速批准，加速批准基于多中心、非随机、开放标签、多队列研究GEOMETRY mono-1试验，此次常规批准基于该研究另外63例患者的数据，以及额外22个月的随访时间。

研究纳入160例MET外显子14跳跃突变型转移性NSCLC患者，患者接受capmatinib 400 mg，口服，bid的治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点是BICR评估的ORR和缓解持续时间（DOR）。 对于60例既往未接受治疗的患者，ORR为68%，中位DOR为16.6个月。 对于100例既往曾接受治疗的患者，ORR为44%，中位DOR为9.7个月。

2022年8月11日

T rastuzumab deruxtecan（DS-8201）获FDA加速批准用于既往接受过全身治疗的H ER2突变不可切除或转移性NSCLC成人患者。

该加速批准基于DESTINY-Lung02研究，这是一项多中心、多队列、随机、盲法、剂量优化试验。研究纳入不可切除或转移性HER2突变型非鳞状NSCLC患者，患者经既往全身治疗后疾病进展。患者接受T-Dxd 5.4 mg/kg，q3w的治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。 主要研究终点是BICR根据RECEST v1.1标准评估的ORR和DOR。 结果显示，患者ORR为58%，中位DOR为8.7个月。

9月21日

FDA加速批准selpercatinib扩展适应证，用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。 这些患者在之前的全身治疗期间或之后出现进展，或者没有其它令人满意的替代治疗选择。

此次获批主要基于1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）的分析数据，这是一项多中心、开放标签、多队列试验，该试验入组了41例RET融合阳性实体瘤患者（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）。 结果显示，selpercatinib 在所有人群中的总体ORR 为 44%（95% CI，28%-60%），其中 4.9% 的患者实现了完全缓解（CR），39% 的患者达到部分缓解（PR）。 Selpercatinib的中位DOR为 24.5 个月（95% CI，9.2 - NE），67% 的患者的缓解持续至少 6 个月。 详情点击：

11月8日

FDA批准cemiplimab-rwlc联合铂类化疗用于治疗无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期成年NSCLC患者，该批准基于16113（NCT03409614）研究。 16113研究是一项多中心、随机、双盲、对照试验，共纳入466例未经全身治疗的晚期NSCLC患者，无论PD-L1表达状态如何，患者均可入组。

结果显示，cemiplimab-rwlc联合化疗组的中位OS为21.9个月，安慰剂联合化疗组的中位OS为13.0个月，cemiplimab-rwlc联合化疗组的患者死亡风险降低了29%（HR=0.71；95%CI，0.53-0.93；双侧p=0.0140）。Cemiplimab-rwlc联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位PFS分别为8.2个月和5.0个月（HR=0.56；95%CI，0.44-0.70；p<0.0001）。两组的ORR分别为43%（95%CI，38-49）和23%（95%CI，16-30），中位DOR分别为15.6个月和7.3个月。

11月10日

FDA批准tremelimumab联合度伐利尤单抗和铂类化疗用于无EGFR或ALK驱动基因转移性成年NSCLC患者，该获批基于POSEIDON（NCT03164616）研究中治疗组1和治疗组3共计675例患者的疗效比较。 结果显示，治疗组1和治疗组3的中位OS分别为14个月和11.7个月，tremelimumab联合度伐利尤单抗和铂类化疗显示出具有统计学意义的OS改善（HR=0.77； 95%CI，0.65-0.92； 双侧p=0.00304）。 治疗组1和治疗组3的的中位PFS分别为6.2个月和4.8个月（HR=0.72； 95%CI，0.60-0.86； 双侧p=0.00031），两组的ORR分别为39%和24%，中位DOR分别为9.5个月和5.1个月。

12月9日

FDA批准阿替利珠单抗用于不可切除或转移性ASPS成人及2岁及以上儿童患者。 此次获批基于ML39345研究： 一项开放标签、单臂研究，评估了阿替利珠单抗在ASPS患者中的疗效。 研究纳入49例不可切除或转移性ASPS成人和儿童患者。 符合条件患者为经组织学或细胞学证实的不可手术ASPS且美国东部协作肿瘤组（ECOG）体能状况评分≤2。 研究排除原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状CNS 转移患者、临床诊断为肝疾病或有特发性肺纤维化、肺炎、机化性肺炎或影像学显示活动性肺炎病史的患者。 给予成年患者1200 mg 阿替利珠单抗，静脉注射； 每21天给予儿童患者阿替利珠单抗15 mg/kg，最高1200 mg，静脉注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点为按照RECIST v1.1标准由独立评审委员会（IRC）确认的ORR和DOR。结果显示，ORR 为 24%（95% CI：13，39）。在达到客观缓解的12例患者中，67%的患者缓解持续6个月及以上，42%的患者缓解持续12个月及以上。

12月12日

FDA加速批准adagrasib用于既往至少接受过一次全身治疗的KRAS G12C突变（由经FDA 批准的检测方法确认）局部晚期或转移性NSCLC。 FDA同时批准QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒（组织样本）和 Agilent Resolution ctDx FIRST Assay（血浆样本）作为使用Krazati的伴随诊断方法。 如果在血浆样本中未检测到KRAS G12C突变，则应进行肿瘤组织检测。 Adagrasib（片剂）推荐剂量为 600 mg，口服，每日两次，使用至疾病进展或出现不可接受的毒性。 详情点击：

编辑：Yuna

排版：Yuna

执行：Uni

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