一次性治疗两种罕见血液病，Vertex有望推出首个基于CRISPR技术的基因编辑疗法

随着时间不断前进，（以下简称“Vertex”）将有机会成为首个推出基于 CRISPR 技术的基因编辑疗法的生物技术企业。

日前， 公布了该公司 2022 年第四季度及全年财务业绩。报告中表示，该公司将在今年第一季度内完成基因编辑疗法 exagamlogene autotemcel（exa-cel）注册资料的提交工作。该工作于去年 9 月进入 FDA 的滚动评审阶段，如果成功获批，exa-cel 将成为首个基于 CRISPR 技术的基因编辑疗法。

Exa-cel 由 和 公司共同开发。其工作方式包括收集患者自身的干细胞，然后使用 CRISPR-Cas9 技术针对基因缺陷进行编辑，最终将细胞注入患者体内以治疗疾病。该疗法仅需一次输注，即可有效治疗镰状细胞贫血病（SCD）和输血依赖性 β-地中海贫血（TDT）两种疾病。

▲图丨exa-cel 项目计划（来源：Vertex Pharmaceuticals）

据悉，SCD 和 TDT 均由血红蛋白β亚基基因突变导致。该基因负责产生对健康血红蛋白功能至关重要的蛋白质，其突变后将导致血红蛋白异常，进而出现贫血。

此前适用于该类疾病的疗法如 luspatercept、crizanlizumab 等仅能缓解症状，但却无法治愈疾病。对此， 和 试图解决上述疾病的根本问题。通过基因编辑，exa-cel 能够靶向促进患者血红蛋白生成，从而改善贫血，降低疾病的严重性。

已针对 exa-cel 开展了五项临床研究：包括 CLIMB-111、CLIMB-121 和 CLIMB-131 试验、以及 III 期临床试验 CLIMB-141 和 CLIMB-151。其中，CLIMB-111 和 CLIMB-121 旨在评估单剂量 exa-cel 在 12 至 35 岁患者中的安全性和有效性，而 CLIMB-141 和 CLIMB-151 旨在评估 2 至 11 岁患者中的安全性和有效性。CLIMB-131 则用于研究其他四项试验在 exa-cel 输注后长达 15 年内对参与者的影响。

此前， 已经公布了 CLIMB-111、CLIMB-121 和 CLIMB-131 的部分结果，数据显示 exa-cel 能够在 30 个月的随访中预防或大幅减少 TDT 输血和 SCD 血管闭塞危象。

执行副总裁兼首席运营官 表示，exa-cel 的一次性治疗方案可能将为患者和医疗保健系统节省大量资金。该公司指出，美国的 SCD 患者一生将花费约 4.2 万至 620 万美元用于输血和缓解疾病，而 TDT 患者的治疗费用也达到了 4.2 万至 570 万美元。

在周二的电话会议上， 首席执行官兼总裁 博士则表示，exa-cel 是 Vertex 除囊性纤维化项目之外当前最先进的候选药物，预计其将成为该公司的下一个主打商业产品。

参考资料：

1.https://www.cytocan.com/

1.https://www.biospace.com/article/vertex-teases-launch-of-historic-crispr-therapy-/

2.https://investors.vrtx.com/static-files/f14e129c-8f45-479b-9d99-106fa7a204ce

3.https://www.biospace.com/article/vertex-and-crispr-to-submit-bla-for-exa-cel-the-first-crispr-therapy-for-genetic-disease/