又一款治疗肺癌的国产靶向药，针对MET基因突变

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肺癌的靶向治疗使不少肺癌病人成为真正的慢性病患者，针对肺癌的靶向药吉非替尼问世已经十几年，在肺癌治疗史中可以称为里程碑式的事件。这十多年间，各种靶向药层出不穷，给病人带去了更多的希望和生存机会。今天要讲的是又一款治疗肺癌的国产靶向药，针对MET基因突变。

MET，即间质-上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor），是一个原癌基因，其信号传导在多种癌症中调控失常。在肿瘤患者中，MET基因异常主要分为4类。

第一类是突变，例如 14 外显子跳跃突变；

第二类是扩增，包括局部扩增和多倍体扩增；

第三类是蛋白过表达，一般我们认为过表达是强阳性时，才有一定的临床意义；

第四类是融合，较为罕见。

其中14外显子跳跃突变最多见。MET基因14外显子跳跃突变多发生于非小细胞肺癌，并以其中的肺肉瘤样癌和腺癌更多见，在肺腺癌中的发生率约3~4%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达20~30%，患者总体预后较差。MET第14外显子跳跃突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突变共存，属于独立的致癌驱动基因。

过去我们知道针对MET突变的靶向药非常有限，目前可选的包括克唑替尼、赛沃替尼、卡马替尼等，而卡马替尼目前在国内未上市。随着国内药物研发能力的提升，越来越多的国产靶向药会与患者见面。今天要讲的是一款国产MET抑制剂—伯瑞替尼。

2021年AACR报道了伯瑞替尼治疗c-Met异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果，伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率达到30.6%（11/36），整体疾病控制率为94.4%（34/36）。

伯瑞替尼的关键注册临床研究显示ORR达到75%，PFS达到12个月，DOR达到16.7个月，显示出惊艳的临床疗效和安全性数据。水钠潴留、下肢水肿等副作用发生的比例较低。

伯瑞替尼的II期临床研究数据还未公布，目前国家药品监督管理局药品审评中心已经受理了伯瑞替尼的上市申请，期待伯瑞替尼能够尽快获批上市。一旦上市，将成为继赛沃替尼之后，第二款针对MET14外显子突变的国产靶向药物。

本文图片来源：摄图网

作者介绍

胡洋

上海市肺科医院

呼吸与危重症医学科 副主任医师

简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。