听“TA”说 ①

作为肝癌最常用的非手术治疗方法之一，介入治疗在肝癌综合治疗中具有举足轻重的地位。在“精准、规范化诊疗”及“多学科诊疗”理念普及与实践的当下，如何以指南、共识为基础，实现介入治疗的规范化、精准化，有机结合介入与系统治疗、手术以及放疗等手段，充分发挥综合治疗的优势，使患者获得最佳临床获益，是临床医师共同探索与思考的话题。

在第23个“全国爱肝日”到来之际，医脉通联合罗氏制药中国，共同推出“听‘TA’说”肝癌介入专家系列访谈。本期特邀东南大学附属中大医院滕皋军院士就肝癌综合治疗现状与介入治疗质控体系构建等话题进行分享。

系统治疗异军突起

肝癌治疗迈入“三足鼎立”阶段

虽然我国人口仅占全球的18.4%，但我国肝癌新发及死亡病例约占全球的四成以上¹。面对肝癌造成的疾病与经济负担，临床医师及业内学者均积极探索新型诊疗手段，以突破生存获益瓶颈。

近年，大量新技术、新方法涌入临床，重塑了肝癌诊疗格局。作为中晚期肝癌主要治疗手段之一，介入治疗的技术、栓塞材料以及药物等日趋丰富、多样，为肝癌患者带来了更多希望。滕皋军院士以经肝动脉化疗栓塞（TACE）为例介绍道，TACE在中晚期肝癌中的有效率已高达52%，总生存期（OS）接近2年，但其生存获益仍难以满足患者的治疗需求。

系统治疗的快速发展与应用，打破了既往肝癌治疗“两条腿走路”的格局。滕皋军院士指出，由于化疗等手段的疗效获益有限，手术与介入治疗是既往肝癌患者仅有的治疗选择。以索拉非尼为代表的靶向治疗的问世，推动了系统治疗的发展，显著改善了患者的生存获益，但仍与医患的“期待值”相距甚远。

PD-1/PD-L1抑制剂的出现，使肝癌诊疗迈入了全新的纪元。以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”方案）为代表的靶免联合治疗，刷新了肝癌系统治疗的短期及长期疗效记录。IMbrave150研究证实，“T+A”方案在不可切除肝细胞癌（uHCC）中的客观缓解率（ORR）达30%（RECIST 1.1标准），中位OS达到19.2个月²。特别是，“T+A”方案在中国亚群的mOS达到24个月³，为中国肝癌患者带来更长的生存获益。

免疫治疗的出现使肝癌系统治疗重见曙光，将原有的“两条腿走路”转变“三足鼎立”的治疗格局。

综合治疗背景下

介入治疗与靶免治疗碰撞更多火花

虽然靶免联合方案将患者获益推向了一个全新的高度，但仍有部分患者难以从中获益，加之肝癌诊疗缺乏行之有效的生物标志物，难以预判患者是否可从系统治疗中获益。在此背景下，我国临床医师积极探索介入联合系统治疗在中晚期肝癌患者中的治疗前景。滕皋军院士介绍道，TACE联合靶免治疗已在我国大量应用，但始终缺乏高等级的循证医学证据。基于此，中国肝癌介入多学科诊疗联盟打造的CHANCE平台发起了一项真实世界研究——CHANCE001，以探索、验证TACE联合靶免治疗在中晚期肝癌患者中的疗效。

CHANCE001研究将中晚期肝癌患者随机分至TACE联合靶免治疗组（n=228，以下简称“联合治疗组”）与对照组，分别接受TACE+PD-1/PD-L1抑制剂+靶向治疗或单纯TACE治疗。研究结果显示，无论是中位无进展生存期（mPFS），还是mOS，联合治疗组均显著优于对照组（mPFS：9.5个月 vs 8.0个月，P=0.015；mOS：19.2个月 vs15.7个月，P=0.037）。此外，在ORR方面，联合治疗组亦显著优于对照组（60.1% vs 32.0%，P＜0.001）。亚组分析显示，相较于对照组，联合治疗组在PFS及OS方面均具有获益趋势⁴。

滕皋军院士分享道，TACE联合靶免治疗是中晚期肝癌治疗的重要策略之一，CHANCE001研究以前所未有的速度入组了1142例中晚期肝癌患者，并通过坚实的循证医学证据为TACE联合靶免治疗策略奠定基础。

与此同时，CHANCE平台正在积极探索以TACE为基础的精细化治疗策略。滕皋军院士介绍道，由于CHANCE001研究采用了多种靶向及免疫药物，最终结论可能会受到联合方案不均一的影响，CHANCE平台未来将开展不同分层研究及对照研究，以期为中晚期肝癌治疗策略提供更加坚实、不可动摇的基础。其中，一项TACE联用“T+A”方案的多中心真实世界研究（简称CHANCE T+A研究）已于2023年3月2日正式启动，希望为探索TACE与“T+A”方案的精准联合提供更多证据支持。

以患者获益为核心，以诊疗规范化为基础

推动介入治疗获益最大化

质量控制是保障患者获益的基石，是实现介入治疗疗效均质化、最大化的前提。滕皋军院士分享道，国家肝癌诊疗质控平台已推出“精细TACE”的概念，并积极推广其在临床实践中的应用。与此同时，即将成立的国家介入质控中心，将会陆续出台介入治疗相关的技术标准，构建、完善介入治疗质控体系。此外，《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2023 版）》更新工作已经正式启动，通过集合经科学证实的、可行的预防和治疗建议，辅助临床医师未来临床诊疗。

质量为基，联合为谋。在多学科交汇的当下，临床医师不仅需要日臻完善介入技术，也需联合多学科的力量，进一步提高患者获益。

介入科医师应打开门户，以提高肝癌患者的生存率及生活质量为临床诊疗的核心与宗旨，推动多学科的合纵连横。期待以介入为核心的综合治疗在中晚期肝癌领域中取得多维度的提升。

参考文献（向上滑动查看）：

1. 中国临床肿瘤学会. 原发性肝癌诊疗指南2022年版.

2. Cheng AL, et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76(4):862-873.

3. Finn RS. et al. IMbrave150: Updated overall survival (OS) data from a global, randomized, open-label phase III study of atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) versus sorafenib (sor) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). 2021 ASCO GI. #G121

4. Zhu HD, et al. Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001). Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):58. Published 2023 Feb 8.

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撰写：Felicia

审校：Felicia

排版：Babel

执行：Yuna

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