FDA快讯

前言

2023年2月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan-hziy ) 用于接受过内分泌治疗且接受过≥2线系统治疗（针对转移性疾病）的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这也是除三阴性乳腺癌外，戈沙妥珠单抗在乳腺癌领域获批的第二个适应证。

此次获批主要基于3期TROPiCS-02（NCT03901339）研究数据，该研究是一项随机、开放标签、随机对照试验，共招募了543例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，这些患者既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2~4线化疗。

患者按1:1被随机分配接受戈沙妥珠单抗或医生选择的单药化疗（艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。主要研究终点为盲态独立委员会审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、患者报告结局（PRO）、安全性和耐受性。

研究结果显示，戈沙妥珠单抗组的中位OS为14.4个月（95%CI，13.0-15.7），而化疗组为11.2个月（10%CI，10.1-12.7），相较于化疗，戈沙妥珠单抗可使患者的死亡风险降低21%（HR，0.789；95%CI，0.646-0.964；P=0.02）。戈沙妥珠单抗组的中位PFS为5.5个月（95%CI，4.2-7.0），而化疗组为4.0个月（95%CI，3.1-4.4），这意味着疾病进展或死亡风险降低了34%（HR，0.661；95%CI，0.529-0.826；P=0.0003）。戈沙妥珠单抗组的1年PFS率为21%，是化疗组（7%）的3倍。戈沙妥珠单抗是首个被证实可为内分泌治疗失败患者带来PFS和OS双重获益的Trop-2 抗体药物偶联物（ADC）。

此外，戈沙妥珠单抗组患者的ORR为 21%，而化疗组为14%（OR，1.63；95%CI，1.03-2.56；P=0.035）。戈沙妥珠单抗和化疗组的CBR分别为34%和22%（OR，1.8，95%CI，1.23-2.63；P=0.003）。戈沙妥珠单抗组的中位DOR为8.1个月（95%CI，6.7-9.1），而化疗组为5.6个月（95%CI，3.8-7.9）。

生活质量方面，戈沙妥珠单抗组总体健康状况/生活质量的中位至恶化时间为4.3个月，化疗组为3个月（HR 0.75；95%CI，0.61-0.92；P=0.006）。戈沙妥珠单抗组疲劳的中位至恶化时间为2.2个月，而化疗组为1.4个月（HR，0.73；95%CI，0.60-0.89；P=0.002）。

安全性方面，戈沙妥珠单抗的安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号。患者最常见（≥1%）的严重不良事件包括腹泻（5%）、发热性中性粒细胞减少（4%）、中性粒细胞减少（3%）、腹痛（2%）、结肠炎（2%）、中性粒细胞减少性结肠炎（2%）、肺炎（2%）和呕吐（2%）。最常见(发生率≥25%)的3/4级实验室异常为中性粒细胞减少和白细胞减少。戈沙妥珠单抗组未出现间质肺疾病。

HR阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的70%。在HR阳性/HER2阴性转移性疾病患者中，五年生存率仅为30%。内分泌治疗耐药、化疗进展是导致患者治疗失败的主要原因，后续治疗选择有限。TROPiCS-02研究表明，戈沙妥珠单抗是经治HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者的重要治疗选择。

参考文献：

U.S. FDA Approves Trodelvy® in Pre-treated HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer.From: https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2023/2/us-fda-approves-trodelvy-in-pretreated-hrher2-metastatic-breast-cancer

编辑：Faline

审校：Faline

排版：Faline

执行：Babel

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